Meredith Gray se presenta a su primer día de trabajo en el hospital tras una noche loca. Allí conoce a sus compañeros: Cristina Yang, George O‘Malley e Izzie Stevens. Para desgracia de los cuatro, descubren que su superior es Miranda Bailey, alias "la nazi". Al hospital llega una paciente con un extraño desorden que Meredith y Cristina tienen que tratar, mientras descubren, junto al resto de residentes, cómo funciona el sistema de urgencias. El Dr. Burke tiene la tarea de elegir al primer alumno que asistirá a una operación, y escoge por sorpresa a George, que acaba bloqueado en quirófano.El turno prosigue con relativa normalidad, hasta que Meredith descubre que su superior es Derek Shepard, el hombre con el que se acostó antes de entrar a trabajar. La paciente de Gray entra en crisis, y ninguno de los doctores es capaz de encontrar cuál es su problema.Por eso, el doctor Shepard convoca a todos los alumnos a buscar, prometiendo al hallar la solución asistir a la operación. Meredith trabaja con Cristina, ya que asegura no tener ningún interés por entrar al quirófano con Shepard. Al final ambas encuentran cuál es el causante de la enfermedad...
El personal quirúrgico intenta ser optimista cuando una mujer joven se aferra a la vida después de un brutal ataque. Mientras, Meredith arriesga su carrera para salvar a un recién nacido en la guardería del hospital.Los internos aprenden que se necesita mucho más que conocimientos médicos para realizar un buen trabajo...
El hospital se verá obligado a atender a numerosos heridos provocados por una de las carreras ciclistas más importantes de la ciudad, entre ellos un peatón llega con un diagnóstico de muerte cerebral. A Cristina (Sandra Oh) e Izzie (Catherine Heigl) les toca hacerse cargo de este paciente y se enfrentan al dilema de una posible donación de sus órganos o esperar el milagro de que se recupere. Por su parte, George (T.R. Knight) tiene que lidiar con Mac, un paciente que espera una donación, que no para de flirtear con él. Meredith (Ellen Pompeo) está harta de Alex (Justin Chambers) y continúa manteniendo a Derek (Patrick Dempsey) a distancia...
Meredith (Ellen Pompeo) sigue luchando contra el alzheimer, la dura enfermedad de su madre. La joven cirujana no acepta la realidad y sigue manteniendo en secreto que su madre está ingresada en una residencia por esta enfermedad. Mientras, en el hospital Seattle Grace, la doctora Bailey (Chandra Wilson) le ha asignado a Cristina (Sandra Oh) una paciente que resulta ser una enfermera que trabajó con la madre de Meredith. Por otro lado, George (T.R. Knight) se siente incómodo porque Izzie (Katherine Heigl) y Meredith le tratan como si fuera una hermana, y Alex (Justin Chambers) no para de meterse con Izzie a propósito de su etapa como modelo de ropa interior...
Meredith se siente presionada por las nuevas responsabilidades a las que se tiene que enfrentarse día a día y que no está segura de ser capaz de llevar. Debe encargarse directamente de que su madre firme varios documentos y de su primera cirugía de corazón, a la que llega agotada. Mientras tanto Izzie prepara una fiesta en casa, para que cuando llegue su novio de visita conozca a sus nuevos amigos y su nueva vida. Lo que al principio se plantea como una pequeña fiesta de bienvenida se convierte en una macro-fiesta de la que todo mundo está enterado menos Meredith. Mientras tanto, Cristina y Burke comienzan a hacer buenas migas...
Hace dos siglos Benjamín Franklin reveló al mundo el secreto de su éxito "Nunca dejes para mañana lo que puedas hacer hoy". Meredith está en la cama con bastante modorra y George lleva un par de cafés pero uno de ellos se le cae encima, Izzie que ve la escena lo pica para que pida una cita a la chica. Pero el día de Meredith acaba de iniciarse se tropieza con Derek y comentan que ella es la interna que se acuesta con el jefe y Miranda Bailey no le habla desde que los vio juntos y desnudos en el coche. El primer caso es el de la señorita Annie Connors (Alex Alexander) que padece un enorme tumor de origen desconocido que le presiona el diafragma. Alex Karev se encargará de llevarla a hacer las pruebas.Cristina y Preston Burke continúan con su relación clandestina y sexual. Cristina le pide que la deje ayudarlo en el caso de Annie pero el la manda encontrar a su madre y su historial familiar antes de hablar con Bailey de ello.Otro caso es el del señor Harper al que le han colocado un bypass , pero el catéter torácico lleva mal un par de horas.George le insiste a Izzie en que no le comente nada a Meredith sobre sus sentimientos.En la habitación del señor Levangie (Bruce Weitz), con dolores provocados por su discinesia, Meredith se encuentra con Derek en presencia de Bailey y los demás internos. Meredith, tras contestar bien a las preguntas, es quien se encargará de prepararlo para la operación. Pero Bailey y Derek discuten porque ella cree que favorece a Meredith, pero él lo niega...
Tras pasar la noche juntos Meredith y Derek se levantan para ir a trabajar y sus compañeros de piso se enteran de quien es su novio aunque ella intenta no contarles nada. Pero ambos no pueden ocultar el cansancio tras pasarse toda la noche juntos y Meredith no puede con el alma.Un chico ingresa por haberse tragado las llaves de su exnovia porque no quería que lo dejara. Izzie lleva el caso con la ayuda de la doctora Miranda Bailey que le permite practicarle una broncoscopia (una prueba diagnóstica que permite visualizar la vía respiratoria) ella sola. A otra chica, Claire Rice (Amanda MacDonald), de 17 años, que atiende Meredith le ha picado un mosquito en un viaje a México, a pesar de que según su madre, ya le advirtió de los países del tercer mundo. Ha perdido mucho peso, tiene fiebre y se ha desmayado en la ducha. Cuando examina a la paciente se da cuenta que le han practicado una intervención ilegal en México que ella oculta a sus padres y que no quiere explicar ni decir de qué la operaron.Digby Owens (Russell Hornsby) que es atendido por Alex Karev tiene una herida de bala en un brazo porque le disparó un colega a propósito ya que adora las cicatrices. La bala le ha atravesado y le ha rebotado en las costillas.George O‘Malley atiende a Jamie (Rebecca y Vanessa Rogers) una niña con una anormalidad en el cerebro a la que no saben bien lo que le ocurre. George quiere que Derek Shepherd, que es neurocirujano, la vea...
Meredith está ya un poco cansada de su rutina con Derek ya que siempre pasan la noche en casa de ella y nunca la quiere llevar a la suya. Intenta que él le cuente cosas de si mismo pero saca poco más de que es de Nueva York y le encantan los ferrys, aunque ella necesita información porque no quiere ser su juguete. Christina pide una cita para abortar y por mucho que le hablan de otras opciones no quiere ni pensar en ellas. Para poder acudir a la cita le pide a George que la sustituya pero sin contarle los motivos.Alex tiene una paciente de 17 años hospitalizada por exceso de hemorragia tras una endodoncia, además de tener un murmullo en el corazón y fiebre. Según explican a los padres la chica, Devo Friedman (Sarah Hagan), necesita una válvula, pero no toleraría por su enfermedad los anticoagulantes precisos para mantenerla por lo que la mejor solución seria utilizar una parte del cerdo. Los problemas vienen porque la chica y su familia son judíos. Ingresan a un paciente de psiquiatría en neurología al tener ataques hacía varios días y por la mañana. Su familia lo ha ingresado porque cree que es peligroso ya que cree que sus ataques son visiones y habla con Dios. Según Christina el hombre lo que sufre son ataques epilépticos, pero él le dice que está embarazado y ella no sabe explicar cómo tiene esa información por lo que pide que la saquen del caso y cambia a un cáncer de mama dejándole el vidente a Izzie. Su nuevo caso es Zoey Glass (Joan McMurtrey), una mujer de 40 años que está embarazada y fue diagnosticada con cáncer. Los tratamientos que le sugieren matarían al niño y si no se los dan ella moriría.Tommy Walker (Josh Stamberg) es revisado por Derek tras sufrir un accidente ya que no mueve las piernas tras caerse escalando. La parálisis se extiende con rapidez pero las resonancias no revelan nada...
George actúa de un modo muy raro encerrado en el baño y Izzie cree que se "consuela" a pesar que la cosa va por otros derroteros. Se ha echado una novia enfermera llamada Olivia (Sarah Utterback) y tras estar con ella sufre de picores. Se trata de una erupción en el pene que gracias a Alex diagnostica como sífilis (infección congénita o de transmisión sexual). Tras hacerse un análisis de sangre el resultado es positivo y al final se lo confiesa a Izzie.A Meredith la llaman de la residencia de su madre pero finge estar muy ocupada al estar Derek en la habitación.Christina sigue adelante con su idea de abortar el día 16, mientras Preston no comprende lo que pasa ya que se siente apartado de su vida. Izzie y Christina atienden a Franklin, un hombre que presenta el estómago totalmente hinchado y creen que son angiomas aracniformes (tumores benignos formados por vasos sanguíneos) y debe ser ingresado para hacerle las pruebas. Tras ellas le diagnostican astitis con líquido en la cavidad peritoneal en lo que parece un síntoma de una enfermedad en el hígado. Pero su hija no para de juzgarlo por beber además de pensar en lo caro que va salir. Por orden de Bailey, Izzie y Christina han de operar al paciente.Webber (James Pickens Jr.) habla con Dr. Derek Shepherd sobre sus propias preocupaciones médicas. La visión de su ojo derecho le está fallando aunque las pruebas salen normales...
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